全球哮喘病概況 哮喘是一种世界性疾病。研究其在世界不同地區人群中的發病率，譬如墨西哥城和武漢，有助于确定有關的基因因素以及那些影響基因表達的環境因素和哮喘病患病率之間的關系。例如，墨西哥城（上圖）臭氧水平居北美大陸之首，這可能与當地人群特有基因相互作用，使儿童易感哮喘病。
全球哮喘病發病率正在上升，特別是儿童發病率。根据疾病預防与控制中心的數据，美國近500万儿童被确診患有哮喘病。盡管采取了積极的研究和預防措施，在1980-1993年間，美國儿童与哮喘病相關的死亡率仍上升了78%。其它國家的情況也一樣糟糕：澳大利亞每4個儿童就有1個被确診患有哮喘病；以色列儿童哮喘病患病率已經翻了一番，超過了11%；哥斯達黎加、巴拿馬、巴西、秘魯、烏拉圭的儿童哮喘病患病率都高于20%。
對于流行病學家來說，哮喘病是一個棘手的難題。各地區哮喘病患病率的差別，与其經濟狀況、營養狀況、种族构成、風俗習慣有關。令人費解的是，發達國家的人患哮喘病的机會要比貧窮國家的大。
對于有的哮喘病患者來說，触發因素無處不在，而且無法回避。常見引發哮喘病發作的因素包括汽車尾气、香煙煙霧、冷空气、花粉以及霉菌孢子。其它致哮喘的過敏原包括細菌毒素、蟑螂唾液及糞便。在室內使用木柴、煤炭、或煤气取暖或做飯也會引起病發。該疾病還表現出家族承襲性，盡管其机理尚不明确。
全球哮喘病概況 哮喘是一种世界性疾病。研究其在世界不同地區人群中的發病率，譬如墨西哥城和武漢，有助于确定有關的基因因素以及那些影響基因表達的環境因素和哮喘病患病率之間的關系。例如，墨西哥城（上圖）臭氧水平居北美大陸之首，這可能与當地人群特有基因相互作用，使儿童易感哮喘病。
要完全了解哮喘病，就必須對上述所有因素進行分析，以找出這些因素在這一疾病形成過程中各自及共同致病的机理。NIEHS（美國環境衛生科學研究院）流行病學研究部高級研究員Stephanie London正在研究遺傳因素和環境因素在導致哮喘病的過程中的相互作用。
London研究的重點之一就是通過研究這一疾病在不同的人群中表現出不同患病率的途徑和原因，來揭示哮喘病的起因。研究初始，她是從追蹤研究空气污染對加利福尼亞南部地區一小組儿童健康產生的影響開始的，加利福尼亞南部地區哮喘病患病率較高（和美國大部分地區一樣）。她后來在這項研究中增加了遺傳因素的影響。目前，London正在對中國武漢（哮喘病患病率低）和墨西哥城的儿童（患病率比中國稍高，但仍低于美國）進行研究，以弄清生活方式以及已知的哮喘病促發因素暴露在該病复雜的致病過程中所起的作用。
哮喘与臭氧的關系
London目前的工作核心是在墨西哥城進行的探索臭氧暴露与哮喘病之間關系的几項研究。London并不認為臭氧是引發哮喘病的根本原因。相反，她把臭氧看作几個可能的潛在因素之一--墨西哥城儿童的臭氧暴露水平格外高。
臭氧是氧元素一种特別活躍的形態，在清洁的環境空气中自然存在水平較低。但是當溫度、陽光及燃料廢气中的碳氫化合物綜合作用時，就會增加到一個危險的濃度水平。由于其嚴重的空气污染和較高的海拔，墨西哥城的臭氧水平為北美洲之最。1995年，墨西哥城的平均大气臭氧濃度為0.15 ppm，几乎是目前美國環保局規定的日常最高平均濃度的兩倍。
目前，London正在招募一批6-13歲患有哮喘病的儿童以及一個對照組。這項研究的獨特之處在于研究對象不僅包括儿童，而且還包括儿童的父母雙方。這樣就构成了一個研究對象“三人組”，既可以研究哮喘病的遺傳因素，又可以研究其環境誘因。
參加研究的儿童接受了肺功能測試和皮膚過敏試驗。儿童和父母雙方都被抽了血樣。儿童的父母還須填寫問卷表，詳細說明儿童本人及家族病史。研究小組還仔細了解儿童家庭環境是否存在潛在過敏原：有沒有養寵物？家庭成員是否吸煙？儿童的臥室是否清洁，是否与其他家庭成員或寵物共用？家里做飯用什么燃料？問卷表獲得的數据將有助于弄清楚該儿童哮喘病發病的環境因素，研究人員可以從中了解到，某一特定的研究對象，哪些環境因素有可能誘發哮喘病。
遺傳因素
人体對臭氧反應的基因改變尚不清楚。但是三個已知的人類基因的SNPs--單個DNA鹼基對的序列差异--已經具備數据，這三個基因与小鼠臭氧易感基因相比具有极高的保守性（也就是說，与其它基因相比，這些基因可以精确遺傳）。小鼠臭氧易感標志基因的產物其一為鐘形受体4，受体4具有調節先天免疫的功能；其二為腫瘤坏死因子α，一种与多种炎症有關的細胞因子，其三為髓過氧化物
，一种与吞噬細胞對免疫刺激進行響應有關的。
SNPs本身就會造成差別，會使有的人易感性增加，但其他人則不能。London等人目前正在研究這些SNPs在墨西哥城研究對象家庭中的分布情況。通過追蹤与臭氧有關的SNPs因子的遺傳情況，London也許能夠最后确定，當儿童受到哮喘病誘因暴露時，將由哪些基因來決定他是否發病。
由于此次研究還包括了研究對象父母雙方的基因樣本，因此這項SNPs研究就格外有价值。此次研究為進一步了解其它基因与哮喘病的關系，以及了解臭氧是否与哮喘病有關聯奠定了基礎。對臭氧反應机理的認識還有助于進一步探索其它人類潛在候選基因。
以上研究結果還有可能促使London回過頭來對在其它地區進行哮喘病研究時獲得的基因資源進行進一步的分子分析，如武漢5000人的七年級學生組。這些研究數据綜合在一起，构成了一個強大的數据庫資源，它能將哮喘病發病率与遺傳因素以及各個地區不同的環境狀況聯系在一起。
擴大范圍
從中國獲得的數据可能會有助于了解哮喘病与另一個重要的肺部健康問題--吸煙与哮喘病之間的關系。中國的研究隊列原先是針對研究吸煙的風險因素設置的。London將其擴大到包括環境香煙煙霧暴露及其它空气污染源（如室內煤炭燃燒）對呼吸系統健康的影響。London說：“在中國，男人吸煙很普遍，但是母親在妊娠期間就很少吸煙或根本不吸。”在墨西哥和美國，婦女吸煙就比較普遍。另外，在室內燒煤做飯或取暖在中國也很常見。
London以往的研究主要以學齡儿童為主，但由于哮喘病發病年齡很早，London目前正在墨西哥城招募新的由父母和未出生嬰儿三人組构成的出生組。新的隊列將對4000多名嬰儿從出生至6歲進行跟蹤研究。通過出生隊列，可以研究嬰儿早期營養狀況對后期患上哮喘病的几率有什么影響，呼吸道合胞病毒及細菌性腹瀉等常見感染和哮喘病有什么關系，以及過敏原及各類空气污染是如何引發呼吸道炎症的。
亞力桑那大學亞力桑那呼吸系統研究中心主任、哮喘病專家Fernando Martinez說：“London進行的遺傳評估工作是很重要的。” Martinez將London的研究稱作“正确的途徑”。但是，他又補充，要确定哮喘病的誘發因素是非常困難的，因為哮喘病有許多种症狀表現。一位患者的症狀表現并不一定与其他患者的症狀表現相同。而且同一患者的症狀表現也并不總是相同的。
但是London是樂觀的。“國際性研究是關鍵所在”，她說，“因為通過國際性研究，我們就可以了解到是什么原因造成了不同地區之間的風險水平存在高低差別。”
--Victoria McGovern
譯自EHP 110:A514-515 (2002)
Last Updated: June 15, 2003