植物提供的保護

全球每年新确診的肝癌病例約47万3千例,其中80%在發展中國家。有兩個協同作用的風險因素大大增加了患肝癌的風險:一個是乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染--全球約有3億5千万人攜帶HBV;另一個是污染主食的霉菌產生的毒性极強的肝臟毒素--黃曲霉素的慢性暴露,特別是黃曲霉素B1的暴露。以上兩個風險因素在發展中國家都特別普遍。減少這兩种致癌因素影響的方法之一是采取化學預防,即通過服用藥物或食品增補劑抵消黃曲霉素的影響。在2001年12月4日美國國家科學院學報(Proceedings of the National Academy of Sciences)上發表的一篇研究報告中,科學家們指出,一种人工合成的植物色素葉綠素生產出來的人造水溶性鹽--葉綠酸,极可能有化學預防作用。

該葉綠酸試驗是由美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯霍普金斯大學公共衛生學院環境健康科學教授Thomas Kensler負責主持的。他說,預防肝癌,必須從兩個方面同時入手:最重要的是進行HBV疫苗接种,預防病毒感染;其次是消除黃曲霉毒素。“由于黃曲霉毒素与乙肝病毒之間是一种倍增關系,如果能消除其中的一個,那么就會對癌症負荷產生极大的影響,至少理論上是這樣的。”他說。

為了驗証這一理論,同時也為了試驗葉綠酸用作化學預防劑的功效,研究人員在中國啟東市進行了現場研究。啟東市肝癌占癌症死因的第一位,在部分農村鄉鎮占成人死因的10%。研究人員從啟東附近的農村招募了180人,這些人全部有明顯的黃曲霉毒素暴露,但仍健康。這些人被隨机分為兩組。一組服用安慰劑,一組服用葉綠酸。葉綠酸服用量為每次100毫克,一日三次,飯前20分鐘服用,連續服用16周。

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綠色藥物:新的研究表明葉綠酸,這种由綠色植物中的葉綠素制成的化學物質,可以預防因慢性黃曲霉毒素暴露引起的癌症。

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研究人員在第12周采集的尿樣中得到了關鍵的發現。檢測顯示,与服用安慰劑的一組相比,服用葉綠酸組的尿液中由黃曲霉毒素引起的DNA損傷的生物標志物--黃曲霉毒素-N7-鳥嘌呤出現明顯下降。用這一生物標志物的水平,研究人員對化學預防的功效進行評估。在啟東試驗中,服用葉綠酸的人員尿液中的黃曲霉毒素- N7-鳥嘌呤含量水平約為服用安慰劑人員的一半。2001年4月15日出版的《癌症研究》(Cancer Research)上發表的華盛頓大學研究人員Lawrence A. Loeb的研究報告指出,這种程度降低由黃曲霉毒素引起的DNA損傷可將肝癌的發病推遲几十年。

目前,葉綠酸的作用机制尚不明确,但有一些跡象表明,葉綠酸會附著到黃曲霉毒素上,從而阻礙其吸收并使毒素由消化道排出体外。Kensler說,也可能還涉及其它机制。葉綠素之所以能夠引起特別的關注是因為其廉价和安全。除了大便顏色較正常情況要深一些以外,研究小組并未發現其它副作用。唯一的不足是每天必須要服藥數次。

Kensler認為,下一個要研究的問題就是葉綠酸能否降低肝癌的發病率。“我們正在嘗試在這一方向取得進展。這是問題的關鍵,因此,我們必須保証這項研究設計合理和方法可行,以期取得最佳成果”,他說。

“如果考慮中國啟東的研究所發現的對DNA損傷水平的巨大影響,葉綠酸當然是一种极具前景的用來抵消黃曲霉毒素暴露的化學防治劑”,英國利茲大學醫學院分子流行病學家Paul Turner和Christopher Wild說。他們的研究重點主要是HBV与黃曲霉毒素之間的關系以及尋找在西非地區排除黃曲霉毒素污染的方法。

盡管HBV疫苗接种對降低肝癌發病率的影響最大,但Turner和Wild仍然強調,解決黃曲霉毒素暴露問題也非常重要。他們認為,除去HBV感染因素,黃曲霉毒素暴露本身也可能會引起肝癌,況且,疫苗接种并不能對以百万計的已攜帶HBV病毒的人起到預防作用。另外,研究人員提出:“盡管世界衛生組織一再建議,但是,由于經濟原因和疫苗短缺,目前非洲只有1%的儿童有條件進行HBV疫苗接种。對此類人群來說,減少黃曲霉毒素暴露可大大降低他們患上肝癌的風險。”

--Julia R. Barrett
譯自EHP 110:A180 (2002)


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Last Updated: October 8, 2003